在《辐射4》中，有多种多样的敌人，以下是一些主要的敌人名称及其描述：
托马斯火车
托马斯火车是一款Mod作品，在《上古卷轴5：天际》中出现过，被称为“最强跟班”。在《辐射4》中，它也来到了废土世界，给玩家带来新的挑战。
掠夺者
掠夺者是废土上最常见的人类敌人之一，他们看起来脏兮兮的，有些朋克风格，经常手持自制武器。掠夺者遍布废土各地，数量众多，是玩家经常遇到的敌人之一。
辐射蟑螂
辐射蟑螂是废土上的一种常见变异生物，它们对辐射有很强的抵抗力，并且数量众多，经常给玩家带来麻烦。
嗜血的狂尸鬼
嗜血的狂尸鬼是另一种常见的变异生物，它们是僵尸的一种，极度嗜血，对玩家构成严重威胁。
眼球机
眼球机是《辐射》系列游戏世界观中最大的机器人生产厂商罗科科技的产品，主要用于宣传任务，并装有镭射武器。虽然容易对付，但它们经常在大反派英克雷的广播节目中诱骗玩家。
铁卫兵
铁卫兵是罗科科技生产的安保机器人，主要用于公共场所的秩序维护工作。它们智商较低，通常只能按设定模式运作。铁卫兵有多个型号，包括后置迫击炮型和双机枪型。
打手先生
打手先生是原子通公司生产的机器人，主要用于生活类任务。相比于罗科科技的产品，打手先生的AI更为高级和拟人化，例如嘎抓就是一台打手先生机器人。
